Dorohedoro, Caiman ve arkadaşı Nikaido'nun, Caiman'ın kafasını kertenkeleye çevirmekten sorumlu Büyücü'yü aramasını konu alır. Yanlış Büyücü ile uğraştıktan sonra Caiman ve Nikaido, büyülü yetenekleri arasında insanları ve nesneleri mantara dönüştürmek olan En tarafından takip edilir. En, temizlikçilerinden Shin ve Noi'yi, Kayman'ı öldürmesi ve Caiman'a kertenkele kafalı laneti koyan Büyücünün kimliğini öğrenmesi için gönderir.
